Primär kutane T?Zell?Lymphome im Kindes? und Jugendalter

Primär kutane Lymphome sind extranodale T- oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome, die vorwiegend ältere Patienten betreffen, aber in allen Altersgruppen einschließlich der ersten Lebensjahre auftreten können. Die Diagnose kutaner ist eine Herausforderung und erfordert einen hohen klinischen Verdacht sowie enge Zusammenarbeit zwischen Dermatologen, pädiatrischen Onkologen Pathologen. Generell müssen primär von sekundär kutanen Lymphomen, welche meist nodalen extranodalen Lymphomen ausgehen, unterschieden werden. häufigsten im Kindesalter T-Zell Lymphome, wobei Mycosis fungoides das häufigste T-Zell-Lymphom darstellt, gefolgt CD30+ lymphoproliferativen Erkrankungen. Während klinisch-pathologische Merkmale bei Jugendlichen Erwachsenen ähnlich sind, gibt es wichtige Unterschiede bezüglich klinischer Präsentation, Behandlung. hypopigmentierte Variante scheint Altersgruppe überrepräsentiert zu sein. Prognose Behandlung stadienabhängig. Mehrheit Kinder weist ein frühes Krankheitsstadium auf spricht gut topische Kortikosteroide Phototherapie an. (PCL) per Definition Haut beschränkt weisen zum Zeitpunkt keine extrakutane Beteiligung [1, 2]. PCL weit gefasster Begriff für heterogene Gruppe (CTCL) B-zellulären (CBCL) Ursprungs [1]. Sie zweithäufigste Non-Hodgkin-Lymphome sollten immer systemischen werden, befallen CTCL machen 75–80 % CBCL 20–25 aller aus [2]. unterscheiden sich nicht nur ihren Ursprungszellen, sondern auch Verlauf, histologischen molekularen Präsentation betreffen Regel späteren Lebensjahrzehnten, können Kindern auftreten, mit einer geschätzten jährlichen Inzidenz 0,1 0,3 pro Million Personen den 0–9 bzw. 10–19 Jahre [3]. (MF) lymphoproliferative Erkrankungen (LPD) [4-6]. Dieser Artikel befasst klinischen, epidemiologischen Charakteristika juvenilen CTCL, Diagnose, Prognose. Form des sowohl als altersadjustierten Inzidenzrate 4,1 1.000.000 Personenjahre (altersadjustiert US-Standardbevölkerung 2000) [4, 7]. Prävalenz MF variiert geografisch macht US-amerikanischen europäischen Studien ca. 5 MF-Fälle aus, arabischen Kohorte sogar bis 17 [8, 9]. In letzten Jahren wurden weltweit mehr 300 Beginn Kindes- Jugendalter Forschern spezialisierten Zentren veröffentlicht (Tabelle 1) [6, 8, 10–17, 18–24]. Diese Berichte liefern Informationen über klinische histopathologische Kindesalter. M: 60 (3/5) F: 40 (2/5) 80 (4/5) 20 (1/5) (1/6) 83 (5/6) 89 (8/9) 11 (1/9) 43 (6/14) 57 (8/14) (12/20) (8/20) 76 (16/21) 24 (5/21) (13/23) (10/23) 46 (13/28) 54 (15/28) (17/30) (13/30) 55 (17/31) 45 (14/31) 59 (19/32) 41 (13/32) 56 (20/36) 44 (16/36) 70 (32/46) 30 (14/46) (30/50) (20/50) (216/366) (150/366) F = 1: 0.7 M 1.4 n.a. Ergebnis/Behandlungserfolg einheitlich berichtet. Das mittlere Alter liegt 11,0 Jahren. wird häufiger Jungen Mädchen diagnostiziert, einem Verhältnis 1,4:1 1). Einteilung erfolgt nach Klassifikation International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) European Organization Research and Treatment of Cancer (EORTC) SS (Tabellen 2, 3) [25]. Maculae Plaques Ein mehrere Tumoren (? 1 cm) klonale Expansion Klinisch auffällige periphere Lymphknoten Histopathologisch Dutch Grad 3–4 NCI LN4; positiv negativ Keine signifikante Blutes (? peripherin Blut-Lymphozyten atypische [Sézary] Zellen) a) b) Hohe Tumorlast Blut ? 1,000/?L (Sézary) Lymphozyten klonaler Juvenile 95 frühen Stadien diagnostiziert 1), entweder begrenzte Patches < 10 Körperoberfläche (BSA) (IA) generalisierte Patches/Plaques > BSA (IB) aufweisen. Es jedoch Fälle fortgeschrittenem progressiven Krankheitsverlauf tödlichem Ausgang berichtet [10, 16]. hat viele Gesichter ähnelt oft gutartigen entzündlichen Hautkrankheiten [26], was medianen Diagnoseverzögerung drei führt [27]. Eine monozentrische große Studie Heng et al. zur ergab, dass 41,3 vor Hautbiopsie [23]. Kenntnis verschiedenen Präsentationen kann helfen, Erkrankung Autoimmunerkrankungen (Abbildung [26]. meisten erwachsenen MF-Patienten erythematösen an sonnengeschützten Körperstellen präsentieren, klassische [9]. Formen auf, form darstellt ausmacht 22, 23]. MF-Variante jüngeren Vergleich älteren MF-Patienten, denen diese weniger 10% ausmacht, sein tritt generell stärker pigmentierter [22]. Andere umfassen hyperpigmentierte MF, follikulotrope (FMF), poikilodermatische unilesionäre Mischformen Kombination Merkmalen (zum Beispiel hypo- erythematöse Flecken Plaques) 17, 21, 22]. Trotz großen Vielfalt MF-Formen werden FMF, pagetoide Retikulose granulomatöse schlaffe (granulomatous slack skin, GSS) aufgrund ihres unterschiedlichen pathophysiologischen Verhaltens aktuellen EORTC-WHO-Klassifikation unterschiedliche Krankheitsvarianten anerkannt Jugendliche dieser haben Plaques. Literatur beschrieben Zu Differentialdiagnosen gehören Vitiligo, postinflammatorische Hypopigmentierung Pityriasis alba Castano untersuchten 35 juveniler hypopigmentierter stellten fest, Biopsien erforderlich waren, um korrekte stellen hypopigmentierten MF-Patches -Plaques tendenziell dunklere Hauttypen (Fitzpatrick IV-VI) [19, 20, 23, 28], Frage aufwirft, ob tatsächlich dunkler vorkommt sie heller unterdiagnostiziert wird. Hypopigmentierte Läsionen zusammen klassischen MF-Läsionen Dies wichtig, denn während (sowohl Erwachsene Kinder) exzellente haben, zeigten Studien, Plaque- Tumorstadium fortschreiten [22, 28]. Biopsate zeigen Epidermotropismus kleiner mittelgroßer (vergleichbar MF-Patch-Läsionen). Immunhistochemisch CD7-Färbung reduziert atypischen CD8+ wo malignen Zellen überwiegend CD4+ zeigt FMF indurierte Plaques, behaarten wie Gesicht, Augenbrauen Kopfhaut, akneiformen Alopezie [29-31]. Bei FMF-Merkmale diskreter präsentieren gruppierte follikuläre Papeln Haarverlust Rumpf, Armen Beinen [24]. rubra pilaris, Keratosis pilaris Alopecia mucinosa Hodak berichteten Serie MF-Fälle, 36 war Interessanterweise hatten FMF-Fälle typischen FMF-Läsionen durch neoplastische gekennzeichnet, Haarfollikel infiltrieren [32]. interfollikuläre Epidermis bleibt verschont Pautrier’sche Mikroabszesse Gegensatz selten [33]. Wegen tiefen perifollikulären Infiltrate wurde früher unabhängiger prognostischer Indikator schlechtere angesehen. Neuere gezeigt, FMF-Patienten zwei Gruppen unterteilt können, frühe indolente follikulären Patches, flachen pilaris-artigen fortgeschrittenen dicken infiltrierten Tumoren. letztere Therapien [29-31, 34, 35]. sprechen Psoralen Ultraviolett A (PUVA) Bade PUVA [31, 36]. Abgrenzung primärer follikulärer Muzinose schwierig Follikuläre beschreibt Muzinablagerungen Haarfollikel, pathologische Veränderung, häufig FMF-Biopsaten vorhanden [37, 38]. präsentiert primäre klinisch diffusen idiopathische lokalisierte Kopf Hals spontan zurückbilden Steroide ansprechen. ausgezeichnet [37]. selten. eigene Woringer Kolopp 1939 Fall pagetoider 13-jährigen Jungen. Seit Erstbeschreibung zehn pädiatrische 39–43]. solitärer, erythematöser, langsam progredienter Plaque distalen Extremitäten (meist Hände Füße). Histologisch hyperplastische kleinen mittelgroßen Nestern [39]. Immunhistochemie zeigte CD3+, CD4- Phänotyp [39-43]. Zur Therapie Operation solitärer [41], Strahlentherapie [42, 43] seltener photodynamische [40]. Gesamtprognose pagetoiden ausgezeichnet, oben genannten Behandlungen konnten komplette Remissionen erzielt Granulomatöse (GSS) seltene entwickelnden, hängenden, voluminösen Hautfalten Beugen vielkernige Riesenzellen (immunphänotypisch CD68 exprimierend), Emperipolese Verlust elastischen Gewebes [44, 45]. PUVA, Strahlentherapie, Interferon alpha Chirurgie, Behandlungsergebnisse enttäuschend [46]. Wichtig ist, GSS assoziierte andere maligne entwickeln Bisher wenige [46, 47]. 1997 Moreno-Giménez eines 11-jährigen GSS, zunächst erfolgreich Kortikosteroiden chirurgischer Exzision umschrieben verdickten Leistenläsionen behandelt [47]. Zehn später veröffentlichte dieselbe Verlaufsdaten Erstberichts. Kind erlitt Verlauf Rezidive verstarb Jahren, trotz Behandlungseskalation Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin Prednison [CHOP]) [48]. Jedes klinischem MF/ Sézary-Syndrom (SS) sollte vollständig körperlich untersucht Dokumentation befallenen Hautoberfläche morphologischer Einordnung Hautläsionen (Patches/Plaques/Tumore) [49]. Fotodokumentation Ansprechen dokumentieren. Zusätzlich regionäre innere Organe palpiert Lymphadenopathie Organomegalie auszuschließen [50]. repräsentative Läsion (manchmal erforderlich) biopsiert immunhistochemischer Untersuchungen TCR-Gen-Rearrangement-Studien. initiale Blutuntersuchung Blutbild Differentialblutbild, Leberfunktionsparameter, LDH, Kreatinin, Elektrolyte C-reaktives Protein umfassen. Obwohl extrem selten, muss erythrodermatische erweitert (TCR-Gen-Rearrangement-Studien Sézary-Zellzahl, Durchflusszytometrie) [9, 50]. radiologische Bildgebung abhängig vom TNMB-Stadium erfolgen. geringer Hautbeteiligung (Stadien IA, IB) reichen Röntgenuntersuchung Thorax Ultraschall Abdomens regionären Ganzkörperbildgebung empfohlen, viszerale Stadium IIB auszuschließen. Lymphknotenbiopsie röntgenologischen 1,5 cm Knoten durchgeführt anhand TNMB-Klassifikation [25] eingestuft Behandlungsmodalität hängt ab. Tabelle fasst insgesamt 366 MF-Fällen englischsprachigen (Kasuistiken Fällen berücksichtigt). (95 %) daher hautorientierten behandelt. am eingesetzte umfasste Schmalband-UVB (NB-UVB) allein topischen Steroiden. einigen Zweitlinienbehandlung Erstlinientherapie eingesetzt. Topische orale Retinoide gelegentlich Nur fortgeschrittene diesen verschiedene eingesetzt, Stickstoff-Lost-Derivaten, Stammzell-Transplantation. Neue systemische Behandlungen, darunter Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Brentuximab Vedotin monoklonale Anti-Chemokin-Rezeptor-4-Antikörper Mogamulizumab, kürzlich fortgeschrittener zugelassen [51, 52]. Daten Wirksamkeit liegen rezidivierten refraktären Hodgkin-Lymphoms anaplastischen großzelligen Lymphoms vor, fehlen juvenile [53]. Frühstadium sprachen an, Rückfälle waren so erneute eingeleitet musste. Laws fanden Langzeit-Beobachtungen 28 Phototherapie, Patienten, erhielten, diejenigen, NB-UVB erhielten [19]. langfristige Nachbeobachtung pädiatrischer Progression frühzeitig erkennen rechtzeitig erneut therapieren. kindlichen Allgemeinen da Allerdings (1 veröffentlichten Nachbeobachtungszeit begrenzt, mittel- erschwert. Anbetracht längeren Lebenserwartung jugendlicher rigorose - idealerweise Krankheitsprogression erkennen. 2016 uns publizierter 14-jähriger Patient granulomatöser sechsmonatiger Nachuntersuchung ansprach, leider Jahr Veröffentlichung Falles, [54, 55]. Lymphomatoide Papulose (LyP) chronische Erkrankung, zu- abnehmenden gekennzeichnet ist. typischerweise selbstlimitierend [56, 57]. LyP gilt Erkrankung. 4–10 bereits Kindes 58] [5]. unserer systematischen Übersichtsarbeit 0–18 wir 251 sieben eigne identifizieren. Systematische Übersicht veröffentlicht, identifiziert wurden, [59]. Diagnosestellung betrug 9,3 (obwohl berichtete beim Auftreten Symptome Durchschnitt etwa lag) jüngste erst Monate alt. Vergleichbar Erwachsenenform etwas jeder Körperstelle Knötchen Pusteln, Papulovesikel Tumore 2) verzögert diagnostiziert. Scabies, Arthropodenstiche, lichenoides Hydroa vacciniforme Ob benigne angesehen sollte, umstritten: Langzeitprognose 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate nahezu 100 hervorragend 10–30 Laufe ihrer sekundäres Non-Hodgkin-Lymphom [56–58, 60, 61]. 5,6 LPD [56]. CD30 Zelloberflächenmarker, B-Lymphozyten gefunden kann, erstmals Stein Mitarbeitern Reed-Sternberg-Zellen Hodgkin-Lymphom [62]. bestimmten viralen Infektionen, Keimzelltumoren Iktusreaktionen exprimiert [63]. 96,3 CD30-Expression fünf Subtypen (Typen E) [57, 64–66]. Kürzlich weitere beschrieben: “Typ F”, repräsentiert, ?/?-Phänotyp 6p25.3-Rearrangement 67–69]. Mehrzahl Subtyp (79,1 C (11,9 klassifiziert Der hohe Anteil Subtyps könnte Überschätzung sein, wenn man bedenkt, verfeinert publizierten selteneren [59, 65, 67]. Angesichts histopathologischen Heterogenität Überlappung anderen Läsionen/Erkrankungen Korrelation Erscheinungsbildes, Verlaufs histologischen, immunphänotypischen zytogenetischen [70]. Insbesondere eindeutig diagnostischen Abklärung spezialisiertes Zentrum entsprechender Expertise überweisen, kurzen Kommunikationsweg Kliniker Histopathologen ermöglichen, möglicherweise Lage ohne stellen. selbstlimitierenden Krankheitsverlaufs hervorragenden Risiken Nutzen therapeutischer Interventionen sorgfältig abgewogen Medikament Kortikosteroide) wird, identifiziert, Chemotherapie, Bexaroten, Methotrexat Bestrahlung frühzeitige Überweisung rechtzeitige diagnostische Bestätigung verhindert wahrscheinlich unnötige Therapien. Idealerweise CTCL-Experten behandelt, Überbehandlung Natur vermieden sollte. Häufig symptomatischen Krankheitskontrolle ausreichend, keinen Einfluss [58, 59]. hoher Symptomlast häufigen Schüben vorbehalten bleiben. Aufgrund Assoziation Nachsorge erfahrenen Dermatologen gerechtfertigt, wurde, Erstdiagnose entwickelten anaplastisch-großzellige (cALCL) definiert (ALCL) Nachweis systemischer Manifestationen initialen Ausbreitungsdiagnostik [71]. cALCL solitären roten braunen Tumor, Zeit ulzerieren [57]. multifokale Läsionen, Körperregion deren Läsionsfläche größer 15 × 57, 72]. bilden 50 zurück, [73]. Fink-Puches 13 cALCL, 14 (zwischen 3 19) Verteilung gleich [4]. Neugeborenen [74]. klinisch-pathologischen scheinen 5]. Wie LPD. Definitionsgemäß mindestens 75 aberranten Phänotypen CD4+/CD8- CD4-/CD8+ [5, Im ALCLs fehlt cALCLs ALK-1-Expression. ALK-1-Expression Rearrangement Lymphomkinase (ALK)-Gen hin, t(2;5) t(1;2) Varianten [75]. sekundäre ALCL Betracht gezogen Biopsie ALK+ nahelegt Fallserie sechs Kasuistiken begrenztem ALCL, zurückbildete, 76-78]. Überlappungen aufweisen insbesondere D 64, 79]. McQuitty Differenzierung Typ 27 Patienten. Autoren fanden, Ulzerationen, Dichte großer atypischer subkutane Gewebe Indikatoren begünstigen [79]. Nach Untersuchung Bestätigungsbiopsie systemisches ausgeschlossen deutschen Leitlinien CTCLs empfehlen hierfür Durchführung Ganzkörper-Bildgebung Lymphknotensonographie geben PET-CT Seltenheit spezifischen Empfehlungen Kinder. Allgemein Wahl primären cALCL-Läsionen Exzision. Wenn niedrig dosierte Elektronenbestrahlung erwogen adjuvante empfohlen Resektionsränder tumorfrei 72, 80]. Spezifische Behandlungsempfehlungen rar. guten Ansprechraten gut. 9,5 Monaten (Bereich, 4–84 Monate) krankheitsfrei krankheitsbedingten Todesfälle beobachtet Epstein-Barr-Virus (EBV)-positive Hydroa-Vacciniforme-ähnliche (HV-ähnliche LPD) Überempfindlichkeitsreaktionen Mückenstiche, jetzt 2018 Aktualisierung WHO-EORTC-Klassifikation aufgenommen HV-artige Mückenstiche Hautmanifestationen chronischer EBV-Infektionen, mittelamerikanischen, südamerikanischen asiatischen Regionen [2, 81–83]. Kinder, betroffen EBV-positive natürliche Killerzell-Lymphome HV-ähnliche Blasen, Ulzera, Krusten manchmal entstellende Narbenbildung, Ödemen sonnenexponierten Körperteilen Gesicht Extremitäten, [81, 82]. Hautproben kleine mittelgroße T-Lymphozyten, Epidermis, Dermis Subkutis angiotropes Muster Hautmanifestation Müdigkeit, Fieber, Hepatosplenomegalie 84]. undulierenden [83]. verfügbaren Langzeit-Daten schlecht, Chemo- ansprachen Sepsis Leberversagen starben 83]. nasale Killer (NK)/T-Zell-Lymphom, pannikulitisartige [81]. ulzerierenden nekrotischen Stelle Mückenstichs gleichen HV-ähnlicher Iris Wohlmuth-Wieser erhielt Stipendium Österreichischen Wissenschaftsfonds (FWF), Projektnummer J-4382. Finanzielle Interessen: Ja. FWF Austrian Science fund Project number: Erklärung nicht-finanziellen Mitglied ÖGDV Open Access ermöglicht organisiert Projekt DEAL. Welches folgenden Lymphom Jugendlichen? kutanes anaplastisches großzelliges skin) Pagetoide Welche Aussagen Diagnosestadium trifft zu? übersehen wenigen Organbeteiligung (M1). 1.000/?L Sézary-Zellen positiven Klonen. Mehr Krankheitsstadien begrenzten generalisierten Fortschreiten tödlicher worden. ISCL/EORTC-Klassifikation eingeteilt Kindern. schlechte gekennzeichnet. verhärteten haartragenden Alopezie. CD8+. elastischem Gewebe. follikulotropen (FMF) ausgeprägt Erwachsenen. infiltrieren. typische Differentialdiagnose (MF)? Vitiligo Postinflammatorische Atopische Dermatitis Chemotherapie. sprach Für Langzeitdaten vor. Über tödliche Verläufe lymphomatoiden richtig? Per (0-18 Jahre) betrifft Personen, älter 18 sind. gestellt häufige Fehldiagnosen vacciniforme. unzuverlässig ausschließlich histopathologisch gestellt. systemisch zutreffend? abnehmender Intensität. meistens ulzeriert. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate. assoziiert, dies LyP. sobald verschwinden, entlassen braucht Nachsorge. Primäre differenziert betreffen. Pusteln. Art (keine bildgebenden Untersuchungen) anaplastischer großzelliger solitäre Kortikosteroide. besteht Antibiotika Kortikosteroiden. chirurgische Dosis, erheblichen Nebenwirkungen führt, Liebe Leserinnen Leser, Einsendeschluss DDA Ausgabe 30. Juni 2021. richtige Lösung Thema „HIV-Medizin Dermatologie Venerologie“ Heft (Januar 2021) ist: (1b, 2c, 3e, 4b, 5c, 6a, 7b, 8c, 9b, 10b). Bitte verwenden Ihre Einsendung aktuelle Formblatt Seite online unter http://jddg.akademie-dda. de ein.